GMP潔凈室裝修施工及驗(yàn)證

　　GMP制藥廠房對(duì)潔凈室內(nèi)的微粒及微生物數(shù)量均有明確要

求，通過(guò)日常取樣來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)潔凈室微粒及微生物的監(jiān)控，隨著GMP對(duì)潔凈室環(huán)境要求的提高，新建項(xiàng)目通常通過(guò)EMS系統(tǒng)對(duì)潔凈室主要工藝區(qū)的溫度、濕度、壓差進(jìn)行在線監(jiān)測(cè)，并將環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)作為藥品的批生產(chǎn)記錄的一部分用于產(chǎn)品放行的依據(jù)，下面淺談一下GMP潔凈室裝修施工及驗(yàn)證。

　　一、GMP潔凈室裝修設(shè)計(jì)管理

　　潔凈室設(shè)計(jì)通常由有資質(zhì)的設(shè)計(jì)院完成，但潔凈室承包商負(fù)責(zé)深化設(shè)計(jì)以達(dá)到潔凈頂板墻板的具體生產(chǎn)規(guī)格要求和實(shí)際安裝要求。

　　深化設(shè)計(jì)中首先對(duì)頂板上的潔凈燈具、送回風(fēng)口進(jìn)行調(diào)整，原則是布置在一塊整板中間，距板邊至少大于150mm，與相鄰其它頂板對(duì)齊排成一直線。如遇設(shè)備穿吊頂板的情況，當(dāng)然只能避讓?zhuān)吘乖O(shè)備的位置是必須優(yōu)先滿足的。風(fēng)口及燈具如與消防的噴淋頭、煙感碰撞，應(yīng)該將相對(duì)尺寸較小的噴淋頭、煙感、溫感移位，增加或減少，但必須滿足消防規(guī)范。其次對(duì)于潔凈墻板的排版主要在立面圖上體現(xiàn)，信息量較大且體現(xiàn)了較多專(zhuān)業(yè)在墻板上的布置，其中包含了潔凈窗、潔凈門(mén)、家具、消火栓箱、聲光手報(bào)、側(cè)回風(fēng)口、設(shè)備控制面板、門(mén)禁面板、開(kāi)關(guān)插座、潔凈室配電箱、等電位箱、網(wǎng)絡(luò)接口、設(shè)備穿墻、純化水用點(diǎn)、工藝監(jiān)控HMI、EMS、壓差計(jì)等，需綜合各專(zhuān)業(yè)的信息來(lái)布置墻面以防相互碰撞，影響安裝，并需調(diào)節(jié)部分潔凈墻板的尺寸及墻龍骨的位置。

　　潔凈頂板分為可拆卸頂板及不可拆卸頂板兩種形式，目前市面上的潔凈頂板厚度主要為50 mm，60 mm，100 mm， 標(biāo)準(zhǔn)頂板從上到下主要由5 層材料構(gòu)成, 分別為：彩鋼板+ 玻鎂板+ 巖棉+ 玻鎂板+ 彩鋼板, 以及頂板內(nèi)部的相關(guān)的龍骨等內(nèi)部加強(qiáng)部分. 頂板系統(tǒng)的耐火極限為1 小時(shí)。目前GMP藥廠的潔凈室吊頂上技術(shù)夾層由于維修的需要通常采用可上人吊頂，承載150 kg/m2。

　　潔凈墻板也分為可拆卸墻板及不可拆卸墻板兩種形式?？刹鹦秹Π蹇煞譃橹锌諌Γ? h 潔凈防火墻，2 h 潔凈防火墻，3 h潔凈防火墻， 厚度為100 mm 及200 mm。不可拆卸墻板厚度為50 mm 及60 mm。

　　二、GMP潔凈室裝修施工

　　1、GMP潔凈室裝修施工前準(zhǔn)備工作

　　潔凈室裝修施工前首先進(jìn)行材料報(bào)批包括頂板、墻板、門(mén)、窗、門(mén)五金、密封劑、圓弧角、地面材料等暴露在潔凈室內(nèi)部的所有材料。還有絲桿、頂龍骨、墻龍骨及槽鋼等對(duì)承載有主要影響的輔材也需要報(bào)批并提供技術(shù)說(shuō)明及檢驗(yàn)報(bào)告。通常供應(yīng)商會(huì)建造一個(gè)15 m2 的樣板間供業(yè)主審批，并以此為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行大規(guī)模的施工。

　　潔凈室施工文件準(zhǔn)備：潔凈室施工方案，潔凈室安全方案，潔凈室質(zhì)量計(jì)劃，吊頂上方管控方案、潔凈室成品保護(hù)計(jì)劃、潔凈區(qū)管制方案、施工進(jìn)度計(jì)劃以及一些質(zhì)量體系的檢查表均需要得到批準(zhǔn)，對(duì)于超高區(qū)域的潔凈室施工由于其特殊的施工難度及方法的不同，比如潔凈板的高處傳遞，超高墻體內(nèi)的龍骨結(jié)構(gòu)的加強(qiáng)處理等不同，因此需要提交專(zhuān)項(xiàng)施工及安全方案。

　　潔凈室施工工具：潔凈室施工工具主要包含叉車(chē)、液壓車(chē)、配電箱、腳手架、升降車(chē)、激光水平儀、卷尺、頂板升降機(jī)、手槍鉆、電錘、切割機(jī)、曲線鋸、磨光機(jī)。在正式施工前所有施工工具必須按要求進(jìn)行申報(bào)批準(zhǔn)并貼上合格標(biāo)識(shí)，審批主要由安全部執(zhí)行，其中激光水平儀及卷尺需要校準(zhǔn)。

　　人員培訓(xùn): 項(xiàng)目上的施工交底包括施工安全及施工技術(shù)要求，由承包商項(xiàng)目經(jīng)理主講，施工管理公司、監(jiān)理參加，業(yè)主方質(zhì)量人員，并簽字。

　　2、GMP潔凈室裝修施工安全

　　GMP潔凈室裝修的施工安全區(qū)別于其它施工安全注意體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面?？锥幢Ｗo(hù): 由于潔凈室大部分頂板上有燈具及風(fēng)口的開(kāi)孔，各專(zhuān)業(yè)人員在頂板上的作業(yè)容易發(fā)生墜落的風(fēng)險(xiǎn)，所以需要及時(shí)用木板封堵保護(hù)，該木板覆蓋孔洞后有不可上下、左右移動(dòng)的措施，并有警示標(biāo)識(shí)。臨邊保護(hù)：潔凈頂板施工到一定面積，但還沒(méi)有與外墻體連接，此時(shí)臨邊處仍有發(fā)生墜落的風(fēng)險(xiǎn)，包括人員及工具，所以臨邊處需要拉兩層鋼絲保護(hù)并掛綠網(wǎng)及警示標(biāo)識(shí)。

　　3、GMP潔凈室裝修頂板施工前提條件

　　外墻及屋面需整體封閉，潔凈室安裝也可認(rèn)為是建筑物的裝修部分所以應(yīng)確保不被風(fēng)吹雨打。有時(shí)可以保留部分設(shè)備吊裝口或者門(mén)窗的洞口，但需要有臨時(shí)措施保護(hù)。

　　廠房主體結(jié)構(gòu)驗(yàn)收完成，否則吊頂板將影響質(zhì)監(jiān)局對(duì)結(jié)構(gòu)驗(yàn)收的視線而造成驗(yàn)收無(wú)法正常進(jìn)行。消防管道及其他在吊頂板上方的主要機(jī)電管道的安裝及水壓測(cè)試完成，不包含設(shè)備二次配管。否則如管道水泄漏將使吊頂板進(jìn)水。地面平整度符合潔凈室安裝要求，因?yàn)榈剀壍恼{(diào)節(jié)高度是有限的(最大不超過(guò)4 cm)。潔凈室施工圖包含所有平面圖及立面圖已經(jīng)完成，并由設(shè)計(jì)公司批準(zhǔn)。

　　4、GMP潔凈室裝修潔凈墻板安裝

　　潔凈頂板的安裝順序依次為：墻體地面放線;地面可調(diào)節(jié)龍骨的安裝;頂板的下部安裝單面龍骨;于地、頂龍骨之前安裝垂直墻龍骨;在墻龍骨上安裝第一面標(biāo)準(zhǔn)墻板;潔凈墻體內(nèi)隱蔽工程完成后安裝第二面標(biāo)準(zhǔn)墻板。管道穿潔凈板墻注意點(diǎn): 對(duì)于管道穿越潔凈板墻體的情況，正確的施工順序是讓潔凈室包商先完成墻體安裝，后為穿越墻體的管道開(kāi)孔。反之將會(huì)引起拆除管道的成本或潔凈墻板產(chǎn)生彩鋼板補(bǔ)丁影響美觀性，尤其在有明確定義級(jí)別(即潔凈級(jí)別A,B,C,D 級(jí))的潔凈潔凈室內(nèi)是不可接受彩鋼板補(bǔ)丁的。當(dāng)然還要注意如果是穿越潔凈板的防火墻的話，必須采用相應(yīng)的防火封堵并由不銹鋼套管蓋住，以便保持美觀及易清潔性。

　　5、GMP潔凈室裝修頂板安裝

　　潔凈室施工順序通常是從上到下，依次為消防主管、空調(diào)主風(fēng)管、工藝管道、電纜橋架、潔凈室頂板安裝、 潔凈室墻板安裝以及燈具、高效風(fēng)口、噴淋頭等的安裝。潔凈頂板的安裝順序依次為：吊頂龍骨放線;根據(jù)地面上的頂板分割線在建筑物頂板上安裝膨脹螺絲，再安裝吊桿、螺絲、頂板龍骨;調(diào)整吊頂龍骨的水平;在龍骨上安裝頂板，調(diào)整頂板的拼接縫。

　　6、潔凈室其它安裝配合

　　潔凈室通常還包括圓弧角、潔凈門(mén)、傳遞窗、視窗、嵌入式面板等潔凈室的安裝工作。潔凈室內(nèi)開(kāi)孔、包邊等與其它專(zhuān)業(yè)的配合工作，通常有頂板上燈具、風(fēng)口、檢修口、設(shè)備及公用設(shè)施的開(kāi)孔工作，墻板上的開(kāi)關(guān)、插座、消防栓箱、設(shè)備穿墻、控制面板、控制箱等開(kāi)孔包邊工作。潔凈室的打膠密封工作，潔凈室圍護(hù)結(jié)構(gòu)及室內(nèi)其他施工結(jié)束后，即可進(jìn)入清潔打膠工序，包括對(duì)潔凈頂板之間，潔凈墻板之間，燈具，風(fēng)口，設(shè)備，開(kāi)關(guān)插座的與潔凈板之間的接縫處進(jìn)行打膠密封工作，以確保房間的密封性。

　　7、GMP潔凈室裝修施工風(fēng)險(xiǎn)分析

　　施工風(fēng)險(xiǎn)分析也可以使用FMEA 等工具進(jìn)行，識(shí)別施工中可能的風(fēng)險(xiǎn)因素，產(chǎn)生的根源，預(yù)防措施來(lái)降低或消除風(fēng)險(xiǎn)以保障項(xiàng)目的進(jìn)展。潔凈室施工存在安全、質(zhì)量、施工進(jìn)度的風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)生的原因是現(xiàn)場(chǎng)的管理力量不足;各方面人員能力不能符合項(xiàng)目實(shí)施管理的需要;各類(lèi)施工計(jì)劃考慮不充分，不能滿足進(jìn)度需要;施工計(jì)劃沒(méi)有按實(shí)際情況及時(shí)調(diào)整導(dǎo)致最終的進(jìn)度落后;勞動(dòng)力不足;工人技能水平工具機(jī)具的不足將影響施工的效率;施工材料不能按需求到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)，可能帶來(lái)施工延誤的風(fēng)險(xiǎn);與其它專(zhuān)業(yè)的協(xié)調(diào)不充分等。

　　8、GMP潔凈室調(diào)試

　　這里所提到的潔凈室調(diào)試是指潔凈室房間本身及相關(guān)配套的一些調(diào)施，并不是空調(diào)系統(tǒng)的測(cè)試(如送風(fēng)量、換氣次數(shù)、潔凈度、壓差、HEPA 完整性、自凈時(shí)間、氣流方向、溫濕度、噪音、及微生物測(cè)試)。

　　三、GMP潔凈室裝修驗(yàn)證

　　因?yàn)闈崈羰姨峁┊a(chǎn)品生產(chǎn)所需的環(huán)境，保持產(chǎn)品的狀態(tài)和建立受控環(huán)境，所以經(jīng)系統(tǒng)影響性評(píng)估(SIA)潔凈室作為GMP 影響且非自動(dòng)化系統(tǒng)被納入驗(yàn)證范圍。驗(yàn)證的流程以用戶需求(URS)為基礎(chǔ)文件，形成關(guān)鍵性功能評(píng)估(CA)、關(guān)鍵方面的風(fēng)險(xiǎn)分析(RA)，需求追溯矩陣(RTM)。RA 的具體方法在藥廠使用失效模式和結(jié)果分析(FMEA)，SIA、CA 和RA 形成了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的具體步驟。

　　對(duì)于潔凈室系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，不含關(guān)鍵功能及質(zhì)量參數(shù)，因此只需要做到設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)和安裝確認(rèn)(IQ)就可以了。(自動(dòng)門(mén)系統(tǒng)及傳遞窗是獨(dú)立系統(tǒng)不包含在潔凈室系統(tǒng)范圍內(nèi))。

　　1、設(shè)計(jì)確認(rèn)

　　DQ 的前提條件確認(rèn)主計(jì)劃、URS、SIA、CA 及供應(yīng)商的評(píng)估已完成，RA 及RTM 是DQ 的主體內(nèi)容，RA 通過(guò)FMEA 的方法識(shí)別了系統(tǒng)的關(guān)鍵方面，RTM 通過(guò)設(shè)計(jì)規(guī)范和功能規(guī)范追溯了關(guān)鍵方面同時(shí)也定義了IQ 對(duì)關(guān)鍵方面的測(cè)試內(nèi)容。對(duì)于潔凈室系統(tǒng)來(lái)說(shuō)GMP 潔凈區(qū)域的概念需要在DQ 中確認(rèn)批準(zhǔn)，即確認(rèn)GMP 分區(qū)圖符合GMP 的要求。

　　2、安裝確認(rèn)IQ

　　IQ 的前提條件是DQ 已批準(zhǔn)，具體檢查內(nèi)容包含如下幾點(diǎn)：

　　竣工圖紙檢查(包括GMP 分區(qū)平面圖及吊頂平面圖)，立面圖的檢查通常在竣工文件移交時(shí)檢查且不在驗(yàn)證范圍內(nèi)，移交潔凈室時(shí)業(yè)主方的潔凈室維護(hù)部門(mén)需核實(shí)竣工立面圖的信息與現(xiàn)場(chǎng)的一致性。

　　2.1、組件確認(rèn):

　　潔凈頂板、墻板、普通鋼制門(mén)、防火門(mén)、門(mén)五金、潔凈燈具、窗、地面、踢腳、潔凈樓梯踏步條、防撞桿、地漏、密封膠的材質(zhì)證明，檢驗(yàn)報(bào)告的確認(rèn)。目視外觀檢查：吊頂、墻、地面、所有墻對(duì)吊頂、墻對(duì)墻、墻對(duì)地面的節(jié)點(diǎn)、硅膠密封、門(mén)、窗、燈具、風(fēng)口、地漏的安裝效果進(jìn)行檢查。

　　接受標(biāo)準(zhǔn)可參照如下：內(nèi)墻、吊頂、頂圓弧及墻圓弧光滑干凈，目視無(wú)異物和缺陷，風(fēng)口燈具正確安裝無(wú)缺陷，硅 膠密封嚴(yán)實(shí)，平滑。踢腳曲率半徑應(yīng)為不小于30 mm， 且目視無(wú)異物和缺陷。潔凈室內(nèi)經(jīng)過(guò)墻體、吊頂、地面的穿管均需密封。門(mén)框和合頁(yè)是內(nèi)嵌式的，鉸鏈與門(mén)框齊平，潔凈室門(mén)上的玻璃窗與門(mén)齊平，均無(wú)目視可見(jiàn)的 異物和缺陷。防撞桿是圓角且目視無(wú)異物和缺陷。閉門(mén)器在需要的位置均已安裝且目視無(wú)異物和缺陷。地漏有液封。

　　2.2、房間銘牌檢查

　　潔凈室的房間門(mén)口是否貼有能顯示房間編號(hào)和房間名稱(chēng)的標(biāo)牌且與已批準(zhǔn)圖紙上的信息一致。門(mén)互鎖測(cè)試：檢查互鎖功能是否滿足設(shè)計(jì)要求，互鎖指示燈是否正常。門(mén)的互鎖是符合GMP 防止交叉污染的有效手段。

　　最后供應(yīng)商需提供潔凈室維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)，培訓(xùn)資料及培訓(xùn)記錄、備件清單，首次清潔檢查記錄，業(yè)主方完成潔凈室使用日志作為IQ 的附件。

　　潔凈室IQ報(bào)告批準(zhǔn)后，即標(biāo)志著潔凈室系統(tǒng)已完成確認(rèn)，可證書(shū)投入使用。這也是項(xiàng)目中的一個(gè)重要里程碑。